止痛药是一类对人类非常重要的物质。对于许多人来说，摆脱疼痛不仅重要，甚至是生存所必需的。
就像抗菌药物一样，止痛药是人类拥有的极其强大的武器。然而，正如抗生素会产生多重耐药细菌一样，止痛药也并非没有缺点。痛苦让我们失去了什么？根据最近的研究，我们破译了有关镇痛药的令人不安的事实，重点是弱阿片类药物和对乙酰氨基酚（扑热息痛）。。
本文为innovaTopia 原创文章。
特朗普政府对阿片类药物的战争
近几十年来，美国一直在经历阿片类镇痛药的严重危机。阿片类药物最初是由医生开出缓解慢性疼痛和手术后疼痛的处方，但随着处方的扩大，依赖性和过量服用增加，造成了一种被称为“阿片类药物危机”的情况。由于这个问题，在美国据报道，已有数十万人相关死亡。据说1
针对这种情况，特朗普政府（第一任期）上任后不久将阿片类药物危机定位为全国性问题。 2017年10月，美国政府宣布阿片类药物危机。突发公共卫生事件政府已宣布一项共同努力应对这一情况的计划。2
此后，该政策在特朗普政府第二任期内继续延续，并于2025年出现了一系列加强阿片类药物应对措施的举措。例如，合成阿片类药物，如芬太尼总统发布命令将其指定为“大规模杀伤性武器”。，采取了包括执法和军队在内的更广泛的应对措施，以打击毒品流入和有组织犯罪。3
众议院还通过了一项法案，将于 2025 年 6 月将芬太尼相关物质永久列为最危险的一类药物。4
另一方面，这项堪称“阿片类药物战争”的政策也遭到批评。过分强调削减治疗康复经费、加大处罚力度的应对措施，被批评为从减害（减少毒品对社会造成的危害）角度看，无助于真正帮助毒瘾患者。也有人指出，强硬手段与外交和边境政策相结合可能会损害国际合作关系。5
镇痛药的分类
那么什么是镇痛药呢？所谓通用镇痛药分为以下几类（类）：
- NSAIDs（非甾体抗炎药）抗炎症药品）——是炎症反应的关键，环氧合酶 1/2(COX-1/COX-2)。它常见于头痛药和感冒药中。它的历史始于 1899 年 3 月 6 日阿司匹林的诞生，形成了联苯乙酸、布洛芬、洛索洛芬和双氯芬酸等多种物质。
- 阿司匹林在现代被广泛用于稍微特殊的用途。阿司匹林已被广泛用作镇痛、解热和抗炎药物，但“阿司匹林困境”是众所周知的，即高剂量会增加胃肠道疾病和出血的风险，而低剂量则表现出抑制血小板聚集的抗血栓作用。因此，在现代医学中，它不是作为止痛药，小剂量阿司匹林=旨在预防心肌梗塞和脑梗塞复发的抗血小板药物（作用机制是抑制COX-1）。
- 外用和内服均可，但必须注意预防胃肠道疾病和“阿司匹林哮喘”。它是老年人胃溃疡的主要原因。
- 选択的COX-2抑制剂是一类新的非甾体抗炎药。它是有前途的，因为它几乎不会引起导致胃肠道疾病的COX-1抑制，但有报道称它会引起严重的心血管事件，因此尚未广泛使用。
- 对乙酰氨基酚（英文/美国名称：paracetamol）─ 通过中央机制最近的论文已被证明是一种选择性 COX-2 抑制剂，仅作用于中枢神经系统。由于对末梢几乎没有影响，据说不会引起肠胃紊乱，但日本的说明书上写着，有阿司匹林哮喘病史的人要小心。高剂量会导致严重的肝损伤因此，医用500mg制剂在日本被指定为强效药物。许多非处方止痛药中都含有这种物质，患者很容易服用过量，给急诊科带来压力。
- 海外曾有报道因娱乐目的而服用弱阿片类药物的复方药物，导致肝损伤而死亡的个案。在日本，因溴戊酰脲和烯丙基异丙基乙酰脲（在世界许多国家受到管制的药物，但在日本常见于非处方药）的复方药物而导致服用过量的案例较多。。
- 弱阿片类药物--之所以被称为“弱”阿片类药物，是因为它们的效力通常比强阿片类药物低，而且无论使用多少，由于“天花板效应”，它们都不会表现出超过一定水平的任何镇痛作用。虽然据说它们比强阿片类药物成瘾性低，娱乐时的快感也不那么强烈，但作用机制是所有阿片类药物所共有的（例如μ/κ受体），并且曾有因呼吸抑制而死亡的病例在儿童中。非麻醉性镇痛药有时也这样称呼它。
- 强阿片类药物——几乎相当于狭义上所谓的“麻醉药品”。羟考酮、吗啡、芬太尼和其他药物广泛用于医疗目的，例如癌症疼痛和姑息治疗，但也有一些药物，例如海洛因，完全是非法药物，几乎从未用于医疗目的。美沙酮在海外被用于减少伤害和治疗成瘾者。
- 其他药物包括用于治疗神经性疼痛的普瑞巴林、抗抑郁药和抗癫痫药。虽然它的通用性较差，但它可能对特定的疼痛有特定的效果。
- 曲坦类药物有时用于治疗慢性头痛，并且有许多新药。
弱阿片类药物什么是“弱”，什么不是？
弱阿片类药物通常是与镇痛作用较强的强效阿片类药物（如吗啡和芬太尼）相比，阿片类镇痛药的作用相对较弱指弱阿片类药物的例子包括可待因，它被归类为“弱”，因为它对大脑中的μ-阿片类受体的作用较弱或部分。另外，如盐酸曲马多同时具有抑制去甲肾上腺素和血清素再摄取作用的药物还有。这有助于抑制疼痛传播，但这与传统想象的典型阿片类药物作用不同。
然而，尽管有“弱”这个名字，不能完全免受依赖性、耐受性以及长期使用对身心的影响。使用弱阿片类药物治疗慢性疼痛时，尤其应避免长期处方和大剂量给药。指南中指出据说要注意依赖性和副作用。
此外，在临床研究中，即使单独使用一些弱阿片类药物后，过渡到长期使用阿片类药物的风险可能与其他短效阿片类药物相似或更大也有一些例子表明了这一点。这一事实并不一定符合该药物作用“弱”的印象，在处方和使用期限上需要仔细判断。6
换句话说，弱阿片类药物虽然其镇痛作用相对温和，但依赖性和长期使用的风险不容忽视，需要与强效阿片类药物类似的谨慎管理。也就是说。
仅靠止痛药可能无法解决慢性疼痛。
慢性疼痛（chronic pain）原因不仅是炎症，还有神经性疼痛，这是由神经本身损伤或过敏引起的。所谓的镇痛药可能不是首选（它们无效/不够）。对于神经性疼痛，作为药物治疗抗抑郁药（抗抑郁药：例如度洛西汀度洛西汀, 阿米替林阿米替林）或者，抗癫痫药（antiepileptics：例・プレガバリン普瑞巴林, 加巴喷丁加巴喷丁）被建议作为初始治疗选择，如指南中所述。7
此外，在最近的试验和综述中，关于如何优化这些“一线药物”作为单药或联合用药（例如治疗糖尿病周围神经病理性疼痛的联合用药）的讨论正在取得进展。8
另外，在慢性头痛，特别是偏头痛方面，不可能说有“万能止痛药”。长期以来，急性治疗的主要作用是对于曲坦类药物，已经做出了实际安排，例如舒马曲坦被视为首选。。9
但它并不是万能药，适用于有禁忌使用的患者，或者每次使用靶向治疗都会出现药物过度使用性头痛（MOH）的患者。10，预防的角度就变得很重要。从这个角度来看，抗CGRP/抗CGRP受体单克隆抗体（抗体药物）近年来受到关注，并已被纳入日本和美国的指南。11。
神奇药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）
对乙酰氨基酚 （对乙酰氨基酚, 英米名扑热息痛）是世界上使用最广泛的解热镇痛药（镇痛/解热）这是其中之一。它每天使用，用于缓解轻度至中度疼痛和发烧，它与 NSAID（非甾体抗炎药）的地位不同，因为它对胃肠道的负担较小。
虽然作用机制尚未完全清楚，但与具有很强抗炎作用的 NSAID 不同，主要通过作用于中枢神经系统影响疼痛和体温的控制据认为。例如，有人认为抑制大脑中前列腺素的合成可能会抑制疼痛和发烧以及代谢产物AM404有人指出，它可能作用于脊髓和外周感觉传递通路，调节疼痛信号的传递。1213
虽然对乙酰氨基酚的确切作用部位和机制尚未完全阐明，但认为作用机制是作用于中枢神经系统，影响前列腺素合成、大麻素受体系统或血清素能系统。
Calonal片剂200mg/300mg/500mg包装说明书（Ayumi Pharmaceutical），2023年10月修订（第4版）
像这样中枢性作用（central action）对乙酰氨基酚起主导作用，也是对乙酰氨基酚被称为“神药”的原因。与其他镇痛药相比，它几乎没有抗炎作用，但却能抑制疼痛和发烧，这表明疼痛机制和神经回路的复杂性。
对乙酰氨基酚带走了什么
对乙酰氨基酚（扑热息痛）长期以来一直被认为是缓解疼痛和发烧的“安全药物”。它也是一种从儿童到老年人都广泛使用的药物，因为它对胃肠道的负担很小。然而，近年来，这种药物它可能不仅影响疼痛，还影响一个人的感觉正开始在心理学和神经科学领域悄然展现。
自 2010 年代以来的一系列研究表明，对乙酰氨基酚不仅仅是身体上的痛苦，还有社交或情感上的痛苦也有报道称，它会影响例如，在引起社会排斥或疏远感的任务中，服用对乙酰氨基酚的受试者更有可能将这种经历评为“不那么痛苦”。这与身体疼痛和社交疼痛在大脑中共享一些共同的神经基础的假设是一致的。14
更引起人们关注的是对他人痛苦的同理心的影响是。一项使用功能性核磁共振 (fMRI) 的研究表明，服用对乙酰氨基酚后，在观看其他人痛苦的场景时，大脑活动会减少。有人认为，不仅主观评估，神经活动水平也可能导致“反应迟缓”。15
心理学实验也报告了类似的趋势。服用对乙酰氨基酚的参与者不仅对其他人的疼痛（无论是积极的还是消极的）的评价较低。情绪反应变小结果显示出一个趋势。16
重要的是，这些研究并未得出结论：对乙酰氨基酚是危险的或不应使用。观察到的影响是微妙的，在日常生活中通常不明显。尽管如此，作为缓解疼痛的交换，对他人疼痛的敏感性和某些情感敏锐度可能会减弱。如果是这样，就会引发一些不容忽视的问题。
痛苦当然是痛苦的。然而，这也是我们理解和同情他人痛苦、塑造我们社会的重要信号。
对乙酰氨基酚是一种可以悄悄缓解疼痛的药物。
既然如此，那么我们就带着痛苦，你要放弃什么——这个问题还没有完全回答。
[参考链接]
脚注
由于有很多，我仅一一列举。
免责事项
本文旨在提供有关医学、药理学和心理学的常识，并非旨在提供有关特定治疗或药物的建议。有关您或家人健康的决定，请咨询您的医生，有关处方药的决定，请咨询您的医生或药剂师。
[编者后记]
有些人滥用非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚等止痛药。这样的人在日本也有很多。到目前为止，医学界和医学界都认为这“只是一种轻率的行为”，或者说这是一种为了追求药物组合中所含其他成分的行为。
然而，根据这次介绍的事实，我觉得非甾体抗炎药/对乙酰氨基酚影响心理痛苦并非不自然，有些患者最终可能会寻求它们，即使它们不成瘾。
药理学是一个充满许多未知的世界。有很多内容我无法在本文中涵盖（因为技术性太强）。对乙酰氨基酚是最常用的药物之一，但其机制尚不清楚。
希望通过这篇文章，让更多的人一起思考这个谜团。